Les invita al seminario mensual

RESUMEN DEL SEMINARIO PRESENTADO EN LA SOCIEDAD MEXICANA

DE INMUNOLOGIA EL DIA 27 DE ENERO DEL 2005.

El cáncer de próstata es el cáncer más diagnosticado en hombre de todas las edades y es la segunda causa de muerte en los Estados Unidos.  En México, en 1999 las neoplasias malignas ocuparon el segundo lugar en la tabla de mortalidad general. El cáncer de próstata fue la segunda neoplasia más frecuente, en el hombre en edad pos-productiva, con 3 766 defunciones y tasa de 71.7 por 100 mil en el grupo de 65 años y más. El tratamiento hormonal sigue siendo el más utilizado para el control de este tipo de cáncer. Sin embargo, después de un periodo de 12-18 meses los pacientes desarrollan tumores refractarios a este tratamiento.  Además, las células tumorales desarrollan resistencia a los estímulos que inducen apoptosis, como son quimioterapia, irradiación e inmunoterapia.  En la actualidad no se dispone con un tratamiento efectivo que pueda prolongar la vida de estos pacientes. Por lo que son necesarias nuevas estrategias para revertir la resistencia a la apoptosis en células tumorales.

TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) es el más nuevo  integrante de la superfamilia del TNF, este receptor induce apoptosis selectivamente en células tumorales, pero no en la mayoría de las células normales, por lo ha generado  gran interés para ser utilizado en el tratamiento contra el cáncer.   TRAIL es capaz de inducir apoptosis después de la unión  a sus diferentes receptores: DR4, KILLER/ DR5, DcR1/TRAIL-R3, DcR2/TRAIL-R4 y un receptor soluble llamado osteoprotegerina (OPG). Por otro lado, Ying-Yang 1 (YY-1) es un factor de trascripción el cual participa en la regulación positiva y  negativa de diversos genes en mamíferos. Estudios recientes demostraron que YY1 reprime las trascripción del gene que codifica para  Fas, uniéndose a la región silenciadora de su promotor. El tratamiento de líneas celulares tumorales con óxido nítrico (ON) induce una sobre expresión de Fas, ya que el ON inactiva la al factor de trascripción YY-1 que funciona como represor de Fas. El ON inactiva a YY-1  mediante S-nitrosilación de esta proteína y la subsecuente inhibición de la actividad de unión al DNA. La sobre expresión de Fas, induce la sensibilización de  líneas celulares tumorales a la apoptosis mediada por este receptor.

Estudios recientes realizados en colaboración de nuestro laboratorio con la Universidad de California, Los Angeles (UCLA), demostraron mediante experimentos con plásmidos reporteros y ensayos con RNA de interferencia, que YY-1 regula de forma negativa la expresión de DR5. Por otro lado, se mostró que líneas celulares provenientes de cáncer de próstata, las cuales son refractarias al tratamiento, presentan mayor actividad de YY-1 comparadas con células normales de próstata, lo cual sugiere que la  sobreactivación de  YY-1,  probablemente sea un mecanismo de resistencia a la apoptosis desarrollada por las células tumorales,  ya que puede inducir que la expresión de DR5 disminuya, lo cual a su vez causa que las células sean resistentes a la apoptosis mediada por TRAIL.  

En este momento nos encontramos estudiando in vivo la regulación de DR5 por el factor de transcripción YY-1 en tejido de pacientes con cáncer de próstata con  diferente grado de malignidad. Además, pretendemos estudiar la regulación de YY-1 en líneas primarias provenientes de estos pacientes.